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更新于 2026-10-23

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南斯拉夫经历了十年不和平日子,直至2003年,仍然有许多北约组织和欧洲联盟维和部队在波斯尼亚和黑塞哥维那马其顿和科索沃。战争严重地阻碍了经济增长,只有斯洛文尼亚在1990年有一些实质经济增长。

在这段时期,欧洲的经济是由欧盟主导的,欧盟是一个巨大的经济和政治组织,有15个欧洲国家成为正式成员。很多国家渴望成为欧盟成员国,欧盟给予了很大支持和援助那些中欧和东欧国家努力达到一定的经济体系,以符合加盟标准。在这段时期,15个成员国中有12个成为欧元区货币联盟 在1999年推出,即每个成员使用共同的货币-欧元,以取代其前任国家的货币。有三个欧盟成员国(丹麦、瑞典和英国)选择留在欧元区以外,不使用欧元而继续用自己的货币。

2004年初,10多个前共产主义国家加入欧盟,使欧盟成员增至25个,另有8个正在制订相关的贸易协议。加入的国家未来有义务加入欧元区和采用欧元作共同货币。这个过程包括了欧洲汇率机制,其中一些国家已经在进行中。

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这些早期的工作导致了1970年代末和1980年代初,泛素-蛋白酶体系统在以色列技术工程学院(Technion – Israel Institute of Technology)阿夫拉姆·赫什科的实验室中发现,而阿龙·切哈诺沃是当时实验室中的一名研究生。正是在福克斯詹士癌症中心(Fox Chase Cancer Center)欧文·罗斯的实验室做访问研究期间,赫什科提出了关键的概念性想法,而罗斯后来并没有对自己在其中的贡献加以强调。由于他们在发现泛素-蛋白酶体系统上的贡献,这三人一起分享了2004年度的诺贝尔化学奖。

虽然1980年代中期,已经有电子显微学数据显示蛋白酶体的堆积环结构,但直到1994年,第一个蛋白酶体核心颗粒的原子分辨率结构才通过X射线晶体学获得解析。至2000年,研究者用酵母中的20S核心颗粒与锥虫的11S调节颗粒构造了异源蛋白酶体复合物,并解析了这一复合物的结构。但截至2007年,还没有获得核心颗粒与真核生物中更为常见的19S调节颗粒的蛋白酶体复合物结构。

蛋白酶体的组分通常根据它们的斯维德伯格沉降系数(以“S”来标记)来命名。最普遍的蛋白酶体的形式是26S蛋白酶体,其分子量约为2000kDa,包含有一个20S核心颗粒和两个19S调节颗粒。核心颗粒为中空结构,将剪切蛋白质的活性位点围在“洞”中;将核心颗粒的两端敞开,目的蛋白质就可以进入“洞”中。核心颗粒的每一端都连接着一个19S调节颗粒,每个调节颗粒都含有多个ATP酶活性位点和泛素结合位点;调节颗粒可以识别多泛素化的蛋白质,并将它们传送到核心颗粒中。除了19S调节颗粒外,还存在另一种调节颗粒,即11S颗粒;11S调节颗粒可以以类似于19S颗粒的方式与核心颗粒结合;11S颗粒可能在降解外源肽(如病毒感染后产生的肽段)上发挥作用。此外,PA200(酵母中为Blm10)蛋白也可以单独作为激活蛋白来调控20S颗粒的开启。

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